三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性，其核心处有大量高转移能力的间充质细胞而周边为快速增殖的细胞，这两类细胞在生物特性和药物敏感性等方面有显著差异。目前常规的疗法主要是杀伤快速增殖细胞，而对间充质样细胞的影响不大，也是导致TNBC临床治疗失败的主要原因之一。

　　在中国科学院大学李亚平研究员和张鹏程副研究员的指导下，实验室两位研究生孟庆硕和孟佳（培养单位：中科院上海药物所）合成了光动力聚合物Ce6-PDOEI，并与化疗药物多西他赛（DTX）和DSPE-PEG5000通过自组装形成聚合物胶束，随后在表面通过正负电荷作用吸附压缩抗Twist siRNA，构建了一种光驱动和时空可控起效的纳米粒CDTN，初步实现了对转移性乳腺癌的光动力（PDT）/化疗（CT）/基因治疗（GT）联合治疗。研究人员发现CDTNs在血液循环中保持稳定，在到达肿瘤、给予肿瘤局部光照后实现光激活，在具有足够光输入的浅表肿瘤组织，CDTNs主要通过PDT杀伤快速增殖的TNBC外周细胞，并通过GT抑制残留癌细胞的转移；而在具有弱光输入的深部肿瘤组织中，PDT效果变弱但具有促进DTX与Twist siRNA溶酶体逃逸的功能，通过增强CT杀伤TNBC细胞和GT下调间充质样肿瘤细的Twist蛋白表达，杀死肿瘤细胞并抑制肿瘤转移，使原位肿瘤生长和肺转移的抑制效率均>80％。这一研究工作揭示了CDTNs抗TNBC转移的机制，为有效治疗转移性TNBC提供了新思路。

　　该研究工作于2018年2月20日发表在国际权威期刊ACS Nano 上，该项目获得基金委创新群体科学基金的支持。

　　文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.7b09210