7月26日，中国科学院微生物研究所周旭宇研究团队在Cell Reports杂志在线发表新进展，从分子结构、细胞及动物个体多个水平分析了Foxp3?2剪切体在Treg细胞中所发挥的生物学功能，进一步深化了针对调节性T细胞内在调控机制的认识，为临床上多种自身免疫病以及癌症的免疫治疗策略提供了新思路。

调节性T细胞（Treg）作为机体免疫系统内发挥免疫负调控的CD4细胞亚群，对维持自身免疫稳态及免疫耐受至关重要。转录因子Foxp3 不仅是Treg细胞的特异性标志分子，也在Treg细胞的正常发育和功能发挥过程中起着极为关键的转录调节作用。人体中的Treg与小鼠的Treg不同，存在表达量接近的两种Foxp3蛋白，即全长的Foxp3蛋白和剪切体Foxp3?2，目前Foxp3?2剪切体在调节性T细胞中的功能并不清楚。

周旭宇研究团队利用 AlphaFold2 的人工智能平台，预测了全长 Foxp3 和 Foxp3?2 的结构，发现Foxp3 的 N 端通过第二个外显子阻遏 C 端与 DNA 的结合。 随后，研究团队通过构建Foxp3的2号外显子敲除小鼠来解析这种自抑制结构在Treg细胞中的生理学功能，揭示Foxp3?2可以增强DNA的结合，抑制TCR信号诱导的BATF的转录，从而使2号外显子敲除的Treg细胞处于一种不活化的状态，降低细胞的免疫抑制功能。

微生物研究所博士研究生谷千冲和赵修峰为文章的共同第一作者，周旭宇研究员为通讯作者。生物物理研究所侯百东团队和微生物研究所张福萍团队对本项研究给予了大力支持, 该项研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金项目的资助。

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/pdf/S2211-1247(23)00888-4.pdf