2019年4月10日，《美国科学院院刊》PNAS以“Structural basis for auxiliary subunit KCTD16 regulation of the GABAB receptor”为题，在线报道了中科院上海药物研究所、美国哥伦比亚大学和美国西奈山医学院合作的最新研究成果。该研究为治疗GABAB受体相关的神经性疾病提供了一个全新的调控位点。

　　GABAB受体是抑制性神经传递系统的重要组成部分，与很多神经和精神性疾病相关，包括痉挛、癫痫、抑郁、焦虑和成瘾性等。

　　KCTD家族蛋白是GABAB受体的辅助亚结构单元，结合在GABAB2细胞内的C端，调控GABAB受体信号，每一种KCTD都会加速GABAB受体依赖性地GIRK激活，但有些KCTD会促进GABAB受体的脱敏。因此，KCTD与GABAB受体的分子相互作用，对大脑抑制性环路的功能调控非常重要。此项研究解析了KCTD16多聚体的结构和KCTD16与GABAB2 C端肽段形成复合物的结构，提出了KCTD与GABAB受体结合的模式，并用生物化学和电生理的方法验证KCTD必须以一个开放的五聚体形式与GABAB结合。

　　研究论文的通讯作者为中国科学院大学硕士生导师上海药物研究所耿勇研究员、美国哥伦比亚大学Qing.R Fan教授和美国西奈山医学院Paul A. Slesinger教授。

A：KCTD16的结构；B: KCTD16-GBR2 pep的结构。

　　相关链接：https://www.pnas.org/content/early/2019/04/09/1903024116/tab-article-info